Jaime A. Yáñez¹, M. Laird Forrest², Connie M. Remsberg¹, Yusuke Ohgami¹, Glen S. Kwon³, Neal M. Davies¹  

1) Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Washington State University, Pullman, WA, USA.

2) Department of Pharmaceutical Chemistry, 2095 Constant Ave., Rm. 104, University of Kansas, Lawrence, KS, USA.

3) Division of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Wisconsin-Madison, 777 Highland Avenue, Madison, WI 53705-2222, USA.  

Resumen  

Objetivo. Desarrollar una formulación de paclitaxel usando micelas de bloque con co-polímeros amfifilicos en poli(glicol etileno)-b-poli(ε-caprolactona) (PEG-b-PCL) y caracterizar su entrega, solubilidad, citotoxicidad, tolerabilidad, y disposición. Estas micelas no necesitaran de ningún solvente extra ni de Cremophor^® o etanol. Metodología. Profármacos hidrofóbicos de paclitaxel fueron sintetizados usando química anhidra para superar la pobre solubilidad inicial de paclitaxel (< 1% w/w) en micelas de PEG-b-PCL. Las micelas fueron preparadas usando técnica de extracción con co-solventes. La formulación micelar del profármaco de paclitaxel (PAX7’C₆) fue inyectada intravenosamente a ratas (10 mg/kg) y comparada con Taxol^® (paclitaxel en CrEL:EtOH) y PAX7’C₆ en CrEL:EtOH que actuaron como controles a la misma dosis. Parámetros farmacocinéticos y su distribución en tejidos fueron examinados. Resultados. Los diferentes profármacos de paclitaxel sintetizados tuvieron una solubilidad > 5 mg/ml en micelas de PEG-b-PCL. Las micelas de PEG-b-PCL contuvieron 17-22% w/w de los diferentes profármacos y tuvieron un tamaño menor a 50 nm en diámetro. Las micelas de paclitaxel en PEG-b-PCL fueron liberadas en varios días, t_1/2 > 3 días. Solo el derivado 7’ con la cadena acil mas corta (PAX7’C₆) mantuvo citotoxicidad similar a paclitaxel no modificado. Micelas de PAX7’C₆ demostraron un aumento en el área debajo de la curva, vida media, tiempo de residencia en el cuerpo, mientras que su eliminación total y volumen de distribución disminuyeron. Conclusiones. El profármaco de paclitaxel (PAX7’C₆) en micelas de PEG-b-PCL aumentó la disposición y la tolerabilidad en el cuerpo garantizando sus estudios posteriores en la eficacia para la reducción de tumores sólidos.